りんくうメディカルクリニック[がん先進治療、がん予防・再発防止、がん超早期発見検査]

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がん先進治療がん遺伝子治療

一人ひとりのがんの種類に適合したがん抑制遺伝子を投与することで、
がん抑制機能回復を図る治療

治療内容

もともと私たちの細胞には、がん細胞の発生を抑制する機能が備わっています。この機能は細胞内の遺伝子にプログラムされており、例えば化学物質や微量の放射線、紫外線やホルモンなどの刺激を受けて細胞に問題が発生しても、がん化を防ぐ働きが行われ、私たちの身体は守られるようになっています。 がん発生を抑制する機能がプログラムされた遺伝子のことを「がん抑制遺伝子」と呼びます。

がん抑制遺伝子は、がんの発生を未然に防ぐ働きを持った物質(がん抑制遺伝子産物)を作り出し、細胞のがん化にストップをかけます。抑制の方法は以下の3種類です。

(1)細胞の増殖を停止する
(2)壊れた細胞の機能を修復する
(3)細胞を自殺させる(アポトーシス)

しかし、がん抑制遺伝子が壊れてしまうと、がんの発生を未然に防ぐことができなくなります。問題が生じたまま放置された細胞は、制御を失い増殖をくり返します。すなわちがん細胞の発生です。

がん(悪性腫瘍)の特徴は、大きく3つあります。
(1)自律性増殖:自律的に無限に増殖を続ける
(2)浸潤と転移:周囲に染み出るように広がり(浸潤)、あちこちに転移する
(3)悪液質:他の正常組織の栄養を奪って体を衰弱させる

そこで、がん抑制機能を回復するため、がん抑制遺伝子を再び体内に投与し、がん細胞の増殖を停止・死滅へと導きます。この療法が「がん遺伝子治療」です。
当クリニックでは、がん細胞に効果的にがん抑制遺伝子を届けるためにEPR効果を利用します。 遺伝子を細胞内に送達する「運び屋」であるベクターを100nm(ナノメートル)程度の大きさに加工し、がん細胞に集積させます。

EPR効果とは?

抗がん剤のような低分子の薬剤や遺伝子などを、がん細胞に効率的に運ぶDDS(ドラッグデリバリーシステム)の一種です。 がん細胞は分裂や増殖を行うために、周囲の毛細血管から新たに「新生血管」を作りだし、酸素や栄養をそこから取り込みます。新生血管は血管壁が正常血管よりも荒く、100〜200nm(ナノメートル)程度の隙間が空いています。
抗がん剤やがん治療に使う遺伝子、そして光感作物質の大きさは、通常で1nm(ナノメートル)以下の低分子です。この大きさのまま体内に投与すると、正常血管からも漏れ出してしまい、がんになっていない正常な組織にも届いて細胞を破壊してしまいます。抗がん剤などで副作用が出るのはこのためです。
そこで、正常血管からは漏れ出さずに、新生血管からのみ漏れ出すように、薬剤等の大きさを100nm(ナノメートル)程度に加工します。大きくなった薬剤等は、正常血管からは飛び出さす、新生血管からのみ飛び出すため、がん細胞に集中的に蓄積されます。さらに、漏れ出した薬剤等はふたたび血管内に戻りにくく、がん細周辺に留まります。



EPR効果の特長
  • 正常組織に薬剤等の影響が及びにくいため、副作用が少ない。
  • 副作用が少ないため、EPR効果を用いた治療と放射線治療などの他のがん治療が同時に行える
    EPR効果は2016年にノーベル賞候補にもなった前田浩氏の研究による技術です。

がん遺伝子治療は、がん抑制遺伝子を投与して、もとも体内に備わっているがん抑制機構を再び機能させるための治療です。人間の身体に備わった機能に根ざした治療であるため、苦痛や副作用などの負担が少ない、身体に優しい療法です。がん抑制機構が回復することにより、他の治療との併用効果が高く、標準治療との併用でも多くの効果を上げています。他の治療のスケジュールに合わせながら、また通常の生活を送りながらの通院治療も可能です。

治療に使用する5種類の遺伝子

遺伝子の司令塔
p53

細胞の危険信号を察知すると活性化するがん抑制遺伝子です。がんを防ぐために、さまざまな遺伝子に命令を出すため「ゲノムの守護者」と呼ばれています。DNAの傷の修復・過剰な細胞増殖を抑制・損傷細胞のアポトーシス(自死)を行い、がん細胞を消し去ります。

がん細胞を選択的に攻撃
TRAIL

TNF(Tumor Necrosis Factor・腫瘍壊死因子)ファミリーに属する免疫システムのサイトカイン伝達物質です。正常組織には影響を与えずに、がん細胞の表面にのみ結合してアポトーシス誘導シグナルを伝達します。

がん細胞に初期対応
p16

p16は細胞周期の調整に重要な役割を果たしている、がん抑制タンパク質です。細胞周期を停止させて、老化させることで異常な細胞増殖を防ぎます。正常な細胞ではp16はほとんど機能しません。

がん細胞増殖を抑制
CDC6shRNA

CDC6は細胞を増殖させるために働くタンパク質で、細胞周期調整因子のひとつです。がん細胞にはこのCDC6が過剰に発現することから、これを阻害するCDC6shRNAを投与して、がん細胞の増殖停止やアポトーシスに導きます。

がん原遺伝子を制御
PTEN

アポトーシスの抑制や、細胞増殖に関与しているがん原遺伝子「AKT」の働きを制御する酵素です。PTENが異変や欠損している細胞の多くはがん細胞になります。

適応するがんの種類

大腸がん 膵臓がん 食道がん 胃がん 肝がん 腎がん 胆道がん 膀胱がん 前立腺がん 甲状腺がん メラノーマ 肺がん 乳がん 子宮体がん 子宮頸がん 卵巣がん 口腔がん 咽頭がん など
※脳腫瘍・一部の特殊ながん・小児がんは適応外です。詳しくはお問い合わせください。

こんな方が受けられています

  • 副作用が少ないがん治療をご希望の患者さま
  • 末期がんの患者さま、難治性がんの患者さま
  • 抗がん剤や放射線治療との併用を考えられている患者さま

リスク・副作用

  • 体細胞に特定の遺伝子断片を導入することによってがん細胞の発生抑制を図る治療です。遺伝子投与による次世代への影響はございません。
  • 点滴の際に、まれに皮下血腫・神経損傷などの合併症が起きることがあります。
  • 治療後、悪寒戦慄などをおこす可能性があります。
  • 全てのがんの根治に繋がるものではありません。

副作用

当院ではこれまでに重篤な副作用は見受けられません。しかし、以下の副作用が予想されます。

①これまでの国内外の報告から、遺伝子治療一般に比較的よく見られる軽い副作用。
 対処法は定型的なものを記載するが、これに限るものではない。

  1. 感冒様症状(発熱、鼻水など)  
      →対処法:消炎鎮痛剤、消炎酵素剤、抗生物質、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤等の投与
  2. 消化器症状(下痢。吐き気など)  
      →対処法:症状に合わせた薬剤等の投与
  3. 軽いアレルギー性反応(発疹など)  
      →対処法:抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ステロイド等の投与
  4. 軽度の白血球減少  
      →対処法:原則的に経過観察

    ②これまでの国内外の報告から、ごく稀ではあるが遺伝子治療に見られた比較的強いと考えられる副作用。
     対処法は定型的なものを記載するが、これに限るものではない。

  1. 腎機能障害
      →対処法:治療中止、抗ウイルス薬。輸液、利尿剤等の投与
  2. 骨髄抑制(高度の貧血、高度の白血球減少など)  
      →対処法:治療中止、抗ウイルス薬、G-CSF投与、輸血
  3. 重度のアレルギー症状(喘息発作、ショック)  
      →対処法:治療中止、ステイロイド投与
  4. 血液凝固障害(出血傾向、血栓症など)  
      →対処法:治療中止、蛋白分解酵素阻害剤、血栓溶解剤投与など

除外基準

以下の患者については、治療対象から除外されます。

1) HIV抗体陽性の患者
2) 重篤なアレルギーを有する、あるいは既往のある患者
3) 慢性人工透析を受けている患者
4) 重症の心機能障害、心不全を有する患者
5) 重篤な肝機能障害、肝硬変を有する患者
6) 活動性の炎症性疾患を有する患者
7) 最近6ヶ月以内に脳出血、脳梗塞などの既往のある患者
8) 血液疾患を有する患者
9) アルコール依存症、薬物依存症患者
10) 子供、妊娠中の女性、妊娠が疑われる女性、あるいは授乳中の女性患者(避妊指導を行う)
11) その他、本治療により不利益を受けると予測される患者、および本人ならびに家族(あるいは親族)の文書による同意が得られない患者など

未承認医薬品等であることの明示、入手経路等の明示

本治療に用いる遺伝子は、医薬品医療機器等法上の承認を得ていないものです。 院内調剤(一部外部委託)として、適法に調剤しています。 日本では、未承認医薬品を、医師の責任において使用することができます。

国内の承認医薬品等の有無の明示

本治療に使用できる同一の性能を有する他の国内承認医薬品はありません。

諸外国における安全性等に係る情報の明示

Germline-integrationのリスク評価
General Principles to Address the Risk of Inadvertent Germline Integration of Gene Therapy Vectors Oct. 2006

治療の流れ

STEP-1 カウンセリング医師が状態を診断し、治療の内容について詳しくご説明いたします。

STEP-2 治療たんぱく発注患者さまごとの治療たんぱくを発注し到着後治療を開始します。

STEP-3 遺伝子投与治療前の検査で問題なければ、点滴投与を複数回行います。

STEP-4 効果判定1セット終了後に腫瘍の縮小率などで効果判定します。

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